“是医师引荐我做的无创基因，她屡次奉告我，成果是好的，没啥问题，我也就信了。”过后，她发现与她阅历相似的家庭约五六十家。
坐落山东青岛西海岸新区的华大基因北方中心。图片来自视觉我国
文｜新京报记者赵蕾 实习生丁文婷 张馨鹤
修改 | 陈晓舒 校正 | 郭利琴
本文约6070字，阅览全文约需12分钟
三年前，37岁的柳树二胎女儿璐璐出世，体重8斤，不哭不闹，像只安静的布娃娃。柳树甚是喜欢。
这场高兴继续了42天。随后，璐璐被确诊为唐氏归纳征。像是被拽进了一场噩梦，柳树没再睡过好觉。她思前想后，将产下唐氏儿（唐氏归纳征儿童）的本源指向了医院和无创基因检测技能（以下简称无创基因）。
7月13日，一篇《华大癌变》的报导在网络发酵，文中叙述湖南长沙某位母亲，质疑以华大基由于代表的无创基因技能未能起到筛查作用。
在国内推行无创产前基因检测技能的第8年，该技能被推到言论的风口浪尖。国家卫生健康委员会（以下简称国家卫健委）奉告新京报记者，此项技能已在340家具有产前确诊技能的医疗组织里展开，依据国内外临床研讨成果表明，仍存在假阴性和检测失利病例。广阔孕妈妈应前进自我保健认识，正确认识各类产前筛查与确诊技能的作用和局限性。
未检测到的唐氏儿
二岁三个月的璐璐看起来并无反常，是个美丽的小女子。仔细观察，才留意到她总是毫无意图处处乱爬，把抽纸盒内的餐巾纸一张张抽出交游嘴里塞。柳树上前呵责，璐璐只会用双手不断击打地板，嘴里嚎叫着，在她脸上，你猜不出任何心情。
璐璐的检测剖析陈述显现，她比正常人多了一条21染色体，即21-三体归纳征（唐氏归纳征）。正常人为一对21染色体，但唐氏儿由于母亲或父亲的卵子或精子在减数割裂时，第21号染色体未能正常分隔，导致胎儿多出一条21号染色体。患者有显着的智能落后、特别面庞、生长发育妨碍和多发变形。
璐璐身上即有唐氏儿80%的临床特征。她没有鼻骨，左手大拇指指骨上多了一节指头，全身肌张力弱，直到现在都无法双腿直立站稳，更不会走路。仅有学会的话便是“爸爸、妈妈”。
璐璐的染色体核型剖析陈述单。新京报记者 赵蕾摄
每周一到周四，璐璐都要去康复中心进行参半小时的语言和身体的康复训练。
柳树用了两年时刻承受这一切。起先，她把自己锁在家里，整夜以泪洗面。趁家人出门，她开过两次煤气，吞过安眠药，吃上抗抑郁的药物，整个人差点垮掉。
“假如最初检测出是唐氏儿，无论如何我也不会让孩子来世上遭受痛苦。”柳树说，怀孕14周时，天津华大医学查验所曾为她出具了胎儿染色体检测临床陈述单，成果显现为低危险。
“是医师引荐我做的无创基因，她屡次奉告我，成果是好的，没啥问题，我也就信了。”过后，她发现与她阅历相似的家庭约五六十家。
7月13日，一篇《华大癌变》的报导在网络发酵，文中叙述湖南长沙某位母亲，质疑以华大基由于代表的无创基因技能未能起到筛查作用，导致自己生出“13号染色体长臂缺失归纳症”的婴儿，且不予理赔。
这篇文章在一个叫做“无创假阴”的QQ群里引发了剧烈评论。“都说无创基因有99%以上的准确率，偏偏咱们便是这不到1%了？”咱们忿忿不平。这个近百人的qq群里，30岁以上的产妇居多，散布在全国各地。
据计算，群内半数以上成员是从各大医院或基因检测组织取得无创基因检测的临床陈述单，并在被奉告“低危险”后生下唐氏儿。
为这些母亲供给基因检测项意图公司会集在华大基因，广州金域医学检测中心，贝瑞和康和湖南家辉等。
群主李莹的遭受和柳树相似。2016年11月初，在西安高新医院产检的李莹收到湖南家辉遗传专科医院出具的无创基因检测陈述，成果为低危险。医师瞥了一眼说：“没事”，34岁的李莹没再考虑做羊穿确诊。
男孩出世起就伴跟着重症肺炎，出世后20多天里，几回因呼吸困难而咽气。“群里有两个唐宝现已由于器官变形、衰竭离世”，李莹没想到，生二胎变成了一场生死搏斗。
“最初直接做羊穿得了，哪有这些事”、“无创基因存在的含义是什么，骗钱么？”群里每天都有人提问。
产检新技能
上一年，柳树的老公买了一本《染色体、基因与疾病》的生物学专业书籍，578页的书上他标示了多处。
“书上说基因检测需求很多的样原本做数据剖析，尽可能挨近完好的基因图谱，我倒要看看这个无创基因技能到底是怎样做到的？”他火急寻觅答案。
2008年，香港中文大学的卢煜明教授从某个孕妈妈血液中游离的胎儿基因样本中发现第21号染色体多出一条，检测出胎儿患有21-三体归纳征。他将这个检测技能请求技能专利，并将其称为无创基因检测。
华大基因也获邀参与了技能的前期研制。该公司“无创基因检测”项意图负责人赵立见承受新京报记者采访称，其时21三体的检出率仅为98%。
在这项技能创造之前，传统的筛查唐氏归纳症的手法是唐氏筛查和羊水穿刺，一同协作产前超声波等其他手法。
无创基因检测技能创造后的两年，华大基因在深圳和珠海的三家医院抽取了3177例孕妈妈的血样，通过对母亲血浆中胎儿游离的基因排序，剖析、揣度胎儿的基因组信息，检测出了胎儿的21三体、18三体和13三体（唐氏归纳征、爱德华氏归纳征、帕陶氏归纳征）三种染色体数目反常，通过羊水穿刺验证，三项检出率平均值高于99%，误诊率0.2%。
“这就验证无创基因技能的临床适用性。它的前进在于，比较起传统唐氏筛查65%-70%的准确率，无创基因的精准度更高。且对错侵入性的产检办法，”赵立见总结。
传统唐筛和NIPT的比较。图片来自网络
羊水穿刺能够通过对羊水中胎儿完好的基因序列进行核型剖析，查出一切染色体反常状况，准确率几乎是百分之百。仅有缺乏的是查看的流产和感染率为0.5%-1%。
但无创的缺点也清楚明晰。赵立见剖析了湖南妈妈的事例，胎儿13号染色体部分缺失归于染色体质量的问题，但同样会导致孩子智力低下，器官发育不良，变形等。“现在的技能手法还很难检测到这些万分之几概率的出世缺点。”
假如用拼图来比方无创基因技能的原理，“拼图的方片多了少了很简单发现，所以染色体数目反常的检出率高，拼图的短板在于纸片贴合处的缝隙难以添补，这些缝隙便像是胎儿全基因图谱上缺失的染色体结构反常片段，你很难猜对缺失的色彩是什么，所以检测率不高。”赵立见说。而柳树女儿归于那1%的漏诊。
“依据无创基因的局限性和近1%的漏检率，将它界说为筛查手法，非确诊成果。”赵立见解说，若无创基因检测成果为低危险，阐明胎儿患筛查方针疾病危险很低，不扫除其他反常可能性，医师需求依据产妇个别的状况和超声等其他产前查看提出有针对性的确诊主张。
自无创基因技能面世以来，全国现已有十几家生物科技公司投入到无创基因基因检测的项目中，切割产前确诊的商场。仅华大基因一家，从2010年至今，共收集到全国248万例样本，检测出16230多例唐氏归纳征胎儿，漏检70多例。
坐落山东青岛西海岸新区的华大基因北方中心。图片来自视觉我国
从暗里协作到官方认可
从医学上计算，我国唐氏归纳征的的发病率为1/800左右。研讨陈述中显现，唐氏归纳征的发病危险跟着孕妈妈年纪增大而前进，30岁时为1/1000，40岁时增高到1/100，也便是说，年纪越大的产妇，出产唐氏儿的几率越高。
“跟着年纪添加，男女的精子和卵子质量在下降，细胞割裂时染色体不割裂可能性随之添加”，原我国人民解放军空军总医院的妇产科主任，现太和妇产医院产科主任刘华平以为这是导致出世缺点的重要因素之一。
2013年，独自二孩方针开端施行，高龄产妇不断添加，据北京市妇幼健康作业数据计算，2014年北京市唐氏归纳征的产生率为1.09‰（1/913），比2013年产生率前进0.06‰。
2011年，刘华平经手的2000个新生儿中呈现了3例唐氏儿。三位产妇分别为42岁，37岁和未满30岁，未满30岁的孕妈妈唐筛提示高危险，出于对流产的惊骇，三人并没有做羊水穿刺。
2010年，华大基因向相关部分请求无创基因技能的技能答应时并未通过，无法正式推行。
赵立见等人听闻某医院刚呈现一同羊水穿刺流产事情。孕妈妈在医院门口站了近两月，手举横幅，高喊“还我孩子”。他们以为这是推行无创基因的好机会。比较有流产几率的羊水穿刺，无创基因能够大大削减这类医患问题。他们开端和一些医院联合树立实验室，展开无创基因检测的临床研讨和使用。
无创基因技能开端以暗里和医院协作的办法推行开来。
但在推行进程中，无创基因技能也阅历“伪技能”、“招摇撞骗”的质疑，许多城市的三甲医院以没听说这项技能为由将之拒之门外。
半途，由于境外器件的的资质批阅问题，加上各类公司无序竞赛造成对技能的过度揄扬，误导患者，国家卫计委和食药监局曾时间短叫停无创基因检测的商场准入。
2014年，华大基因研讨创造了国内第一台基因测序仪和试剂，技能总算被法律认可。
近来，国家卫健委复函新京报记者表明，2015年，国家卫健委在107家产前确诊组织中展开了高通量基因测序产前筛查与确诊临床使用试点作业。通过一年多的试点基础上，该委印发《关于标准有序展开孕妈妈外周血胎儿游离DNA产前筛查与确诊作业的告知》（以下简称《告知》），发布了相关技能标准，要求各地标准供给孕期外周血胎儿游离DNA产前筛查与确诊服务，满意大众需求。”
一年后，刘华平参与《产前筛查咨询证》的训练，发现无创基因检测技能现已被归入考核内容中，且取得证书的医师才干出具无创基因技能的临床确诊陈述。
“在新技能的广泛使用中，只要加强职业标准，遍及常识更新，才干处理医疗咨询中需求和资源不匹配的难题，下降唐氏归纳征的产生。”刘华平说。
华大基因的宣传单。新京报记者赵蕾 摄
基因检测不等于确诊
比起了解技能的不流畅艰深，“无创假阴”群里的妈妈在医院的产检操作进程中有更多的感同身受，“太不标准了”。
近来，华大基因官网上《致孕妈妈妈妈的一封信》中说到，“有用、准确、全面的产前查看依旧是‘传统产检+基因筛查+高危险人群产前确诊’这一办法”。
国家卫健委回复新京报记者也表明，孕妈妈外周血胎儿游离DNA 产前检测技能临床使用定位为‘近似于产前确诊水平的’、‘方针指向准确的’产前筛查技能。
别的，国家卫健委表明，依据国内外临床研讨成果表明，该技能用于21三体、18三体、13三体产前筛查有较好作用，但仍存在假阴性和检测失利病例，尚不能替代染色体核型剖析(确诊金标准)作为产前确诊成果。
但柳树称，起先医师从没奉告她还有羊水穿刺等其他确诊办法。
2015年9月，柳树在医院产检建档。考虑到37岁高龄，在做完惯例血尿和超声波查看后，医师主张她做无创基因检测。
“她们说我是高龄产妇，又是二胎，最好做无创基因。”柳树描绘，前后两名为她产检的大夫都自动为她开过无创基因检测的单据，但均未向她做任何阐明。
2015年11月5日，柳树拿到一份由天津华大查验所出具的检测临床陈述单，显现成果描绘为：提示胎儿21三体、18三体、13三体均为低危险。
天津华大医学查验所出具的陈述单。新京报记者 赵蕾摄
后期的B超查看中，医师奉告她，胎儿腿短，胎位不正，并向她咨询了无创基因检测成果。“无创基因低危险的话，应该问题不大，不必忧虑。”她定心的出产了。
回忆产检进程，产检医师从未向柳树介绍各项产前筛查与确诊办法的适用范围和漏检危险。2017年9月，她以医师未尽到奉告职责为由将医院告上法院。
她拿出曾签署过的无创基因请求单，临床检测陈述，无创基因产前筛查宣传册等，“医师啥也不说，你看这些鳞次栉比的专业术语，像在看天书，谁能看懂？”柳树反问道。
“孕妈妈不具有看懂这些阐明的技能水平”，刘华平深知，医疗咨询中，信息和权利的不对等对医患联系的损伤，她曾要求产科医师有必要知情奉告孕妈妈每项检测的适用范围和危险。
“即便无创基因检测低危险，但在后期B超重发现胎儿颅脑结构发育反常，脑室过宽，肾盂增宽或心脏结构反常等唐氏归纳征的软指标，也要及时作出确诊主张。尤其是35岁极端以上的高龄产妇，未做羊穿需求签署抛弃阐明。”刘华平医师称，医疗标准中，产检确诊都以文字方法在医院存档，以便后期剖析，随访和断定医疗职责。
国家卫计委回复新京报记者称，孕妈妈外周血胎儿游离DNA 检测技能仅为产前筛查和确诊技能的一个环节，要与上游的筛查前咨询和下流的后续确诊、追寻随访、确诊后咨询等多个环节彼此协同构成完好服务链。
依据卫健委的《告知》要求，仅有产前筛查或产前确诊组织在归纳评价孕妈妈状况，制定产前筛查计划后才干主张进行孕妈妈外周血胎儿游离DNA 产前检测，产前筛查组织有必要与相应产前确诊组织树立协作联系，终究临床陈述需由产前确诊组织出具。”
“也不能因而否定无创技能，它为传统的产前筛查与确诊办法作了弥补。”刘华平给予认可。关于羊水穿刺，“年纪越大的产妇越是惊骇，很多人是抵抗的情绪”。刘华平举例，尤其在试管婴儿、母亲是RH阴性血，肝炎病毒等特别状况下，做羊穿的危险比正常人更大。
“而在产前筛查检测的一系列办法中，同样是抽血，唐筛遗失的份额比无创基因多至少29%。从办法论上看，唐筛会将孕妈妈年纪计算进唐氏归纳征的危险值评价中，彻底不适用于高龄产妇，所以咱们不给35岁及其以上的孕妈妈做唐筛。”刘华平觉得，在这种进退两难的状况下，无创基因便是一把处理问题的兵器。
上一年，柳树的官司无疾而终。在法院庭审时，医院拿出一份曾由柳树写着：“要求无创基因”的产前确诊知情书，下方签了自己的姓名。她拼命摇头，“分明是医师让我这么写”。柳树无法证明医院存在误导，只好撤诉。
医院产前确诊知情同意书。新京报记者赵蕾 摄
无资质的医院被叫停
2018年头，在群里妈妈的提示下，柳树发现，曾给自己做无创基因检测的医院并没有资质展开无创基因检测项目。
柳树跑到医院大闹，拉着排队就诊的孕妈妈的手挨个说，“你们千万别听医师忽悠，这儿不能做无创基因，医师啥也不明白。”随后，她被保安带走。
6月19日，柳树从威望途径获悉，该医院从未获批为产前确诊单位。
据李莹计算，2015年1月15日至2016年10月27日的试点期间，群里与柳树有相同阅历的妈妈达70%以上。她们无法抹去脑海中这样的假定，假如是在有资质和才能供给服务的医院做产检，或许就能防止唐氏儿的出世。
现在，大部分没有产前确诊资质的医院已被卫计委叫停无创基因技能。
2016年10月底，国家卫计委出台上述《告知》替代试点作业。国家卫计委奉告新京报记者，2018年5月，卫计委汇总了到2017年12月31日的全国经同意展开产前确诊技能的医疗组织名单，共有340家。
新标准发布后一周，李莹正在西安高新医院见到了这一幕：实验室门口的女业务员，一手数着1800元的检测费，另一只手飞速发着请求单和保险单，“快填快填”，两小时后，她把一堆5ml的血样塞进一个女士黑色手提包中，走进医院旁的小饭馆就餐。
国家卫计委的相关要求中阐明，“室温下暂时保存与工作，须用专业血浆保存管，且双人复核”，李莹提出质疑，这些环节该由谁监管保证呢?
监管的缝隙和缺位没有得到根本性处理。7月20日下午，记者在看望中发现，孕妈妈关于无创基因技能和标准办理知之甚少。记者从医院就诊中的孕妈妈处得知，医师曾引荐她们做无创基因基因检测，“他塞给我一个正方形小纸条，上面写着名为‘付芳’的联系办法”孕妈妈李悦说。
本年4月10日，李悦见到了付芳。她记住，其时填写的请求材料里还包含“引荐医师”一项。
付芳现场介绍了检测价格为2300元和3860两个层次的无创基因项目。“她说贵一点检测项目多，有32项，详细是什么不清楚，还屡次强烈引荐我做贵的。”
一周后，盖着“爱普益光学查验中心”专用章的“无创基因产前基因检测陈述”寄到了几位孕妈妈家中。
针对无创基因技能展开中呈现的乱象，国家卫计委表明，他们下一步将从四个方面展开作业，其间包含将完善各地产前筛查与产前确诊服务网络，定时发布全国产前确诊组织名单，引导大众挑选具有资质的医疗组织进行产前筛查与确诊；展开专项整治举动，催促医疗组织加强内部办理，疏通投诉告发途径，查办违法违规行为，自动承受社会监督；加强专业人员训练，不断前进产前筛查与确诊服务才能和服务水平。别的，鼓舞各地广泛展开内容丰富、方法多样的宣传教育活动，教育广阔孕妈妈前进自我保健认识，正确认识各类产前筛查与确诊技能的作用和局限性。
（文中柳树、李莹为化名）
洋葱论题
▼
你身边有使用过无创基因检测的人吗？
